生長(cháng)激素由位于腦基底部的垂體(tǐ)産(chǎn)生,垂體(tǐ)含有(yǒu)不同種可(kě)生成不同激素(如生長(cháng)激素)的細胞。兒童長(cháng)高及肌肉發育均需生長(cháng)激素,成人也需要生長(cháng)激素以維持身體(tǐ)正常功能(néng)。
生長(cháng)激素治療适用(yòng)于骨骺尚未閉合的生長(cháng)激素缺乏症患兒[1]。
如果孩子身材矮小(xiǎo),是否就意味着生長(cháng)激素缺乏?
可(kě)能(néng)不是,除了病理(lǐ)性原因(例如Turner綜合征、炎症性腸病或其他(tā)基礎全身性疾病、生長(cháng)激缺乏)所緻身材矮小(xiǎo)的兒童外,很(hěn)多(duō)身材矮小(xiǎo)的兒童身體(tǐ)健康,也沒有(yǒu)醫(yī)學(xué)問題,孩子身材矮小(xiǎo)還可(kě)能(néng)是由于這些原因:
體(tǐ)質(zhì)性生長(cháng)和青春期延遲:比正常情況生長(cháng)緩慢,稱為(wèi)“生長(cháng)延遲”。這些兒童的生長(cháng)突增比其他(tā)兒童晚,其進入青春期的時間常常也稍晚于其他(tā)兒童,但在成年時會長(cháng)到正常身高。
小(xiǎo)于胎齡兒的追趕生長(cháng):在年齡更小(xiǎo)時已出現生長(cháng)突增。部分(fēn)兒童在年幼時生長(cháng)迅速,提早經曆生長(cháng)突增。他(tā)們暫時比同年齡的其他(tā)兒童更高,但随後其他(tā)兒童可(kě)趕上他(tā)們并長(cháng)得更高。
特發性身材矮小(xiǎo):沒有(yǒu)特定原因,稱為(wèi)“特發性身材矮小(xiǎo)”。這些兒童健康,但生長(cháng)更緩慢,成年時較矮小(xiǎo)。有(yǒu)研究表明,身材矮小(xiǎo)往往不會導緻孩子不快樂。
家族性身材矮小(xiǎo):父母一方或雙方身材矮小(xiǎo)。如果父母身材矮小(xiǎo),孩子很(hěn)有(yǒu)可(kě)能(néng)也會身材矮小(xiǎo)。
生長(cháng)激素治療會用(yòng)于沒有(yǒu)生長(cháng)激素缺乏症的兒童嗎?
雖然美國(guó)FDA已批準将生長(cháng)激素療法用(yòng)于特發性身材矮小(xiǎo)的兒童[2],但關于生長(cháng)激素在特發性身材矮小(xiǎo)的兒童及青少年中(zhōng)的使用(yòng)仍存在争議[3]。
目前FDA批準的生長(cháng)激素的适應症除了兒童生長(cháng)激素缺乏症外還包括特發性矮小(xiǎo)、SGA(小(xiǎo)于胎齡兒)出生後持續生長(cháng)遲緩、慢性腎功能(néng)不全腎移植前、Turner綜合征、Prader-Willi綜合症、短腸綜合征等多(duō)種導緻身材矮小(xiǎo)的疾病[4]。如果孩子的疾病在這個範圍,經醫(yī)生嚴格評估,如果确有(yǒu)必要,才可(kě)使用(yòng)生長(cháng)激素,不同疾病的用(yòng)藥劑量也不同。此外,有(yǒu)些特殊的矮小(xiǎo)性疾病就不适合甚至禁忌,如軟骨發育不全生長(cháng)激素就不太适合用(yòng)生長(cháng)激素。因此,是否可(kě)以使用(yòng)生長(cháng)激素,一定要找專科(kē)醫(yī)生做嚴格的評估。
通常不會對沒有(yǒu)生長(cháng)激素缺乏症的兒童進行生長(cháng)激素治療,主要由于以下幾方面的原因:
治療效果不确定:在不使用(yòng)生長(cháng)激素治療的情況下,大多(duō)數身材矮小(xiǎo)兒童在青春期會出現一定程度的“追趕生長(cháng)”。而使用(yòng)生長(cháng)激素治療不一定能(néng)讓兒童生長(cháng),即使能(néng)讓兒童生長(cháng),也隻會多(duō)長(cháng)4-6cm。身材矮小(xiǎo)兒童接受生長(cháng)激素治療也不會長(cháng)得很(hěn)高[5]。
費用(yòng)昂貴:生長(cháng)激素治療會花(huā)費大量金錢,且治療過程并不容易。根據媒體(tǐ)2019年6月的報道,藥品招标信息顯示,生長(cháng)激素粉針年化治療費用(yòng)近1.9萬元,水針年化費用(yòng)在4.2萬元左右,長(cháng)效劑型的年化費用(yòng)在19.6萬元左右。有(yǒu)患兒家長(cháng)稱,使用(yòng)生長(cháng)激素治療兩年半共花(huā)費50-60萬元。
不良心理(lǐ)社會後果:兒童常需要持續多(duō)年每日注射1次,由于治療本身引起的對兒童身高的極度關注,生長(cháng)激素治療還可(kě)能(néng)産(chǎn)生不良心理(lǐ)社會後果。
安(ān)全性不足:有(yǒu)适應證的情況下,治療量的生長(cháng)激素引起這些不良反應的風險較小(xiǎo)[6]。但大劑量生長(cháng)激素治療可(kě)加快特發性身材矮小(xiǎo)的兒童的青春期發動和骨骺閉合[7],盲目大劑量使用(yòng)生長(cháng)激素還引起更嚴重的不良反應,包括水腫、心肌病、胰島素抵抗、腦卒中(zhōng)、眼壓增高、關節病、特發性顱内壓增高及男性乳房發育等。
如果孩子比同齡兒童身材矮小(xiǎo)應該怎麽辦(bàn)?
對于身材矮小(xiǎo)的兒童,要先進行兒童骨齡、生長(cháng)激素分(fēn)泌水平等檢查,還需要排除各種其他(tā)疾病,才可(kě)以決定是否适合使用(yòng)生長(cháng)激素治療。
确保孩子攝入足夠的食物(wù)且飲食健康。
幫助孩子建立自信。多(duō)發掘、多(duō)發現孩子的強項,不要太過于關注孩子的身高。
參考文(wén)獻:
[1]Decker R, Nygren A, Kristrm B, et al. Different thresholds of tissue-specific dose-responses to growth hormone in short prepubertal children. BMC Endocr Disord 2012; 12:26.
[2]Food and drug administration. FDA approves humatrope for short stature. Fed Regist 2003; 68:24003.
[3]Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016; 86:361.
[4]中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會兒科(kē)學(xué)分(fēn)會内分(fēn)泌遺傳代謝(xiè)學(xué)組. 基因重組人生長(cháng)激素兒科(kē)臨床規範應用(yòng)的建議[J]. 中(zhōng)華兒科(kē)雜志(zhì), 2013, 51(6):7.
[5]Deodati A, Cianfarani S. Impact of growth hormone therapy on adult height of children with idiopathic short stature: systematic review. BMJ 2011; 342:c7157.
[6]Allen DB. Safety of growth hormone treatment of children with idiopathic short stature: the US experience. Horm Res Paediatr 2011; 76 Suppl 3:45.
[7]Kamp GA, Waelkens JJ, de Muinck Keizer-Schrama SM, et al. High dose growth hormone treatment induces acceleration of skeletal maturation and an earlier onset of puberty in children with idiopathic short stature. Arch Dis Child 2002; 87:215.